原标题：医学小品︱宗族性腺瘤性息肉病：确诊六问六答
锋哥近期收治了一位27岁的宗族性腺瘤性息肉病（FAP）患者，令锋哥震动的是——患者在一年前就根本确诊了这个病，可是他居然相信了当地一位“土医师”的话，进行了一年所谓的保存医治，而这个所谓的“保存医治”直接导致了患者的疾病开展——现在，术前的印象学确诊置疑部分病灶现已癌变了。唉，看来锋哥的严厉医学科普还得持续啊！
（本文阅览时刻：8分钟）
（本文观念只代表作者自己，仅供参阅）
一、什么叫做FAP？
宗族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis ，FAP）是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传的综合征。
此病常常被称为结肠息肉病（Multiple polyposis of the colon）、遗传性结肠息肉病（hereditary polyposis coli）、宗族性多发性息肉病（familialmultiple polyposis）、结肠宗族性息肉病（familial polyposis of thecolon FPC）、结肠腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coli），现在考虑到此病有遗传性宗族史、腺瘤并不限制在结肠、此病常体现为一组疾病群，故多称为宗族性腺瘤性息肉病。
二、FAP的发病情况如何？
FAP是由种系骤变染色体5q的腺瘤样息肉（APC）基因的常染色体显性遗传性疾病。该疾病的主要特征是结肠充满多发息肉，在未经诊治的患者中，结直肠腺瘤根本上100%会变成结直肠癌。FAP也是一种多系统疾病，具有重要的肠外恶性和良性体现。每8000~20000活产婴儿中，大约有1例FAP发病率受性别和种族的影响。
三、FAP的病因是什么？
FAP对性别影响持平，男女比例为1：1，大部分病例中都显示出高度的常染色体显性遗传，契合孟德尔遗传规则，外显率为70％~95％，发出病例约占1/3。
图（1）：FAP的孟德尔遗传规则↑↑↑
1986年发现FAP的发作与5号染色体的变形密切相关。1987年Bodmer用RFLP确认了与FAP相关的基因坐落染色体5号位上，1991年别离出APC（adenomatous polyposis coli）基因，并切当地坐落5q21，它是一种抑癌基因，与FAP的遗传密切相关。
APC基因：
APC基由于坐落人类染色体5q21 ，能编码2843个氨基酸、分子量为300kDa的蛋白，在APC多肽的中心有一个β-catenin（β-连环蛋白）的结合位点，而β-catenin参加了细胞骨架与上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）的结合。
当APC与β-catenin结合后，就阻挠了β-catenin与T细胞因子/淋巴增强因子（Tcf/Lef）的相互作用，而避免上皮细胞过度增殖。相反，当APC基因发作骤变而使APC蛋白呈现截短或功用缺失，β-catenin能与T细胞因子/淋巴增强因子（Tcf/Lef）自在结合，在靶细胞中构成DNA转录复合物，影响靶细胞的过度增殖，这种过度增殖是癌变的开端进程。
图（2）： β -catenin（ β- 连环蛋白）的分子结构↑↑↑
因而，不难看出APC基因是阻挠正常细胞向过度增殖细胞演化的“看门基因”，是一种名副其实的抑癌基因，当其发作骤变后，细胞增殖过度，可导致肿瘤的发作。
在FAP患者，APC基因的失活启动了大肠癌沿正常粘膜——增生——腺瘤——癌的多阶段多过程发作形式开展。K-ras、TP53、MCC等重要癌基因和肿瘤按捺基因先后变异，大部分发出性大肠癌也遵从这个形式。而且，大都情况下APC基因的杂合性缺失（Loss of heterogeneity，LOH）启动了这个癌变程序。
图（3）：大肠癌的多阶段多过程发作形式↑↑↑
四、FAP的患者都有宗族史吗？
本病患者的结直肠一般在5~10岁开端呈现腺瘤，至25岁时约90%已有腺瘤发作。大大都息肉巨细为1~3m，形状多为无蒂半球型。很少有蒂，外表润滑；色彩多同正常黏膜，亦可发红；大于1cm的息肉或许带蒂。
如不医治，简直一切患者都将开展为结直肠癌（20岁时约50%，至45岁约90%恶变），占一切结直肠癌的1%。从息肉呈现到癌变的均匀时刻为15年。FAP均匀癌变年纪39（34~43岁），均匀死亡年纪40岁。
相关研讨标明：大约25%的FAP患者有一个“重生”的骤变，因而没有宗族史。一起，也代表着这些患者没有意识到他们的危险，不在筛查规模之内，针对这一点，是需求提示患者宗族知道的。
五、患者宗族需求做基因检测吗？
临床确诊的FAP患者应该进行遗传咨询和基因检测，超越90%的典型FAP患者能检测到基因骤变。FAP患者的一切一级亲属都有或许患病（50%的概率）。遗传咨询是很重要的，这样家庭能够了解消沉或活跃成果的含义。因而，FAP患者的一切直系亲属应承受咨询和检测！
图（4）：FAP患者基因检测陈述↑↑↑
在这样的一个进程中的第一个过程是测验受影响的宗族成员。假如患者DNA判定出APC基因骤变，他的直系亲属和家庭的其他分支，应该进行遗传咨询，并了解他们的危险情况。
六、患者都有哪些临床体现？
FAP包含了一些相关的综合征亚型。不同亚型有一起的根底病因，这便是APC基因骤变；但是，不同的亚型其临床体现也是不同的。典型FAP的特色：是几百到几千个结直肠腺瘤。
图（5）：FAP的手术标本部分↑↑↑
有100~1000个结直肠腺瘤的患者被认为有轻度息肉病，而超越100个腺瘤的患者为严峻（多发 ）的息 肉病。必需要分外留意的是，少于100个腺瘤的患者被认为患FAP的或许很小。
Gardner综合征是与硬纤维瘤、骨瘤、表皮样囊肿的肠外体现相关的FAP。该综合征是由APC基因的骤变引起的，是FAP联合1400密码子中3′骤变的变异。此外，Turcot综合征是与中枢神经系统的恶性肿瘤有关的FAP。
■详细FAP的临床体现，能够参阅→→→《医学科普︱一篇文章讲清楚：宗族性腺瘤性息肉病（附15张精美图片） 》（点击链接）。
FAP患者通常用下述两种方法中的一种来确认：挑选或经过症状的点评。虽然遗传方法是公认的，但20%~30%的患者没有宗族史，疾病或许源于自发的基因骤变。
FAP患者结直肠的外显率是100%，最常见的症状是结直肠息肉体现。St. Mark医院的一组研讨中，患者呈现息肉症状的均匀年纪为22岁，但息肉在更早的年纪就开展了，而且在呈现症状之前或许存在很长一段时刻。症状跟着息肉负荷添加，或息肉变大到足以引起问题而逐步闪现。出血是最常见的症状（80%），其次是腹泻（70%），腹痛、黏液便、体重减轻、贫血、肠梗阻往往是恶性先兆，提示癌变或许现已发作。
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