CART疗法医治心力衰竭可进步心脏功用

时间:2019-12-25 01:30:54  阅读:4295+ 作者:责任编辑NO。魏云龙0298
人体是一个巨大的细胞王国,在这里,不同的细胞行使不同的功能——不同的细胞形成组织,组织再进一步形成器官,不同的器官功能相

人体是一个巨大的细胞王国,在这里,不同的细胞行使不同的功能——不同的细胞形成组织,组织再进一步形成器官,不同的器官功能相互搭配就会形成不同的系统,比如循环系统和泌尿系统。器官内行使功能的细胞,比如干细胞和心肌细胞,我们大家可以将他们称之为实质细胞,实质细胞担负起器官的主要功能。

但是当器官内的实质细胞不断减少,超过了细胞再生的速度,那么间质纤维结缔组织(细胞外基质)将大量增生对缺损组织进行修复,虽然修复了漏洞,但是却不具备对应的功能,这就是我们常说的器官发生纤维性的病变,比如肺纤维化等;再进一步的发展就会形成硬化症,比如肝硬化。

对于纤维化的病症,我们目前并没有很好的治疗方式。但是CAR-T细胞疗法在最近的动物实验中,展现出了对于心脏纤维化导致的心力衰竭的治疗潜力。

这项最新的研究刊登在《NEJM》杂志上,通过利用CAR-T细胞来消灭成纤维细胞,可拿来对抗心力衰竭,并且可以部分恢复小鼠的心脏功能。

文章截图封面(图片来自:NEJM官网)

由于近年来CAR-T细胞治疗在癌症中的飞速进展,研究人员想到:是否可以用CAR-T细胞来攻击会导致心肌纤维化的细胞呢?通过这一想法,他们开始尝试利用CAR-T来治疗由纤维化导致的心力衰竭。

在经过大量的观察之后,研究人员锁定了在人类肥厚性心肌病和扩张型心肌病中起到主要作用的成肌纤维细胞,它导致纤维化最主要的过程就是会产生成纤维细胞活化蛋白(FAP)。

在这个基础上,研究人员通过之前的CAR-T实验,找到可以专门针对这一蛋白质的CAR-T细胞技术。接下来,研究人员们就设计了含有大量成肌纤维细胞的异常心脏模型,之后注射CAR-T细胞进行及时有效的治疗,观察是否能够更好的降低小鼠的心肌纤维化,降低心力衰竭的程度。

实验设计证实CAR-T细胞疗法能够在一定程度上帮助心力衰竭的小鼠恢复部门的心脏功能(图片来自:When the CAR Targets Scar)

实验结果让研究人员感觉十分的振奋:利用CAR-T细胞疗法真的能够更好的降低小鼠心脏模型中纤维化的程度,减轻了心室质量的增加,并促进了某些心脏收缩功能的改善。这表明CAR-T细胞疗法对于心力衰竭的治疗是有促进作用的。

在此次的实验中,研究人员并没有发现CAR-T细胞疗法存在的副作用,包括脱靶效应和细胞因子风暴的发生。当然,需要进一步的实验来确定其安全性。

但是毫无疑问:这为我们揭示了一种新的纤维化的治疗方式——在此之前,我们对于器官的纤维化的改变基本上没有什么有效的治疗方法,利用CAR-T细胞疗法可能会探索出一种与众不同的治疗方式。与此同时,研究小组也希望进一步的研究可以探索CAR-T细胞疗法在肺纤维化进展中的作用。

利用CAR-T来进行及时有效的治疗纤维化的疾病依旧需要进一步的探索,目前仅仅应用在小鼠身上。但是这也让我们正真看到了CAR-T细胞疗法未来的发展潜力。除了癌症治疗之外,CAR-T细胞疗法同样可以在其他疾病中发挥作用,帮助人们更好地保护健康。

参考资料:

When the CAR Targets Scar

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